Long non-coding RNAs in colorectal cancer: shaping the tumour microenvironment and advancing precision oncology
M. Bartolini, F. Battaglin, S. Soni, S. Algaze, K. Ashouri, L. Torres-Gonzalez, P. Mittal, U. Shah, W. Zhang, J. Millstein, A. Puccini, H.-J. Lenz
这是 Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 的叙述性综述，系统梳理长链非编码 RNA（lncRNA）在结直肠癌（CRC）肿瘤微环境（TME）中的作用。机制上归纳为五类：引导染色质修饰、支架组装蛋白复合体、信号招募转录因子、海绵吸附 miRNA、诱饵隔绝蛋白，代表分子如 RP11-417E7.1（Wnt 通路促转移，图 1，第 3 页）。微环境层面，lncRNA 调控免疫细胞浸润与耗竭（KCNQ1OT1–CD155 致 CD8+ T 细胞耗竭，第 7 页）、巨噬细胞 M2 极化（RPPH1、HLA-F-AS1，第 7 页）、血管生成（PVT1–VEGFA 轴，第 8 页）及 CAF 与细胞外基质重塑（第 9 页）；细胞外囊泡（EV）携带的 lncRNA 介导肿瘤-基质双向通讯。临床转化方面：外泌体 CRNDE-h 诊断 AUC 0.892（第 10 页）【待核对：队列表述】；MIR100HG 预测西妥昔单抗耐药；CMDLncS 机器学习信号可分层 II/III 期复发风险（第 11 页）。局限：证据多为临床前或小样本回顾性研究（如 LINC02418 队列仅 50 人），无 CRC 特异靶向试验，递送、特异性与毒性是治疗转化的主要障碍。
022026-09-07 · 晨会ZFP36L2 orchestrates stress-adaptive plasticity in regeneration and cancer
Qingwen Jiang, Manisha S. Raghavan, Aileen M. Rodriguez, Morgan Lallo, Cyrus L. Tam, Saskia Hartner, Britney Forsyth, Ahmed Mahmoud, Fabian Zincke, Huiyong Zhao, Andrew Moorman, Sasha Balkaran, Kathleen Luckett, Jura Pintar, Yevgeniy Romin, Eric Chan, Anthony Santella, Bernadette Mödl, Farheen Shah, Ilyes Baali, Michael G. Kharas, Elisa de Stanchina, Nil Urganci, Jinru Shia, Dana Pe’er, Francisco Sanchez-Vega, Richard Koche, Quaid Morris, Joseph M. Chan, Karuna Ganesh
本研究探讨应激后的细胞如何恢复肠干细胞状态。作者结合小鼠损伤模型、患者来源类器官及RNA稳定性实验，发现ZFP36L2参与应激RNA降解与LGR5+状态重建；缺失后肠道修复和转移早期定植受损（PDF第3–6页，图2–3）。但幸存癌细胞可转向非经典分化，不能据此推断抑制ZFP36L2必然带来治疗获益（第7–10页）。凝聚体与RNA衰减证据支持应激退出模型；扩展数据尚待逐图核查，部分方法表述不一致，人工核对未完成。
032026-09-07 · 群分享Beyond cold to hot: oncolytic virotherapy as the next cornerstone of immuno-oncology
William Jia, Ronghua Zhao, Howard L. Kaufman, Robert L. Martuza
这篇观点文章主张将下一代溶瘤病毒视为原位免疫启动平台，而不只关注肿瘤由冷变热。作者按原位疫苗、载荷驱动启动、终点评估和联合治疗四个支柱组织证据，并提出T细胞“可用、激活、进入”的triple-A框架（PDF第4–11页，图1–2）。“病毒先启动、检查点抑制剂再放大”的序贯策略仍需直接随机比较；阴性III期结果与小样本、单臂证据的限制应同时保留（第12–16页）。原始试验、监管状态与外部补充表尚未独立核查。
042026-09-07 · 群分享Building and regenerating intestines by manipulating intestinal stem cells
Calvin J. Kuo, Sarah Blutt, Mark Donowitz, Mary K. Estes, Chandan Guha, Ophir D. Klein, Linheng Li, Joyce C. Niland, António J. M. Santos, Ramesh A. Shivdasani, Jason R. Spence, Carol J. Swanson, Timothy C. Wang, Kelley S. Yan, Nicholas C. Zachos, Michael A. Helmrath
这篇路线图围绕肠干细胞的空间生态位、损伤再生和治疗转化梳理进展。作者比较活跃干细胞、峡部祖细胞与损伤可塑性模型，并强调间质、免疫、血管和神经共同塑造再生条件（PDF第2–7页，图1、3）。转化路径包括成人或多能干细胞来源组织移植，以及模拟生态位的信号调控，但仍面临细胞产品定义、制造、安全性和人类功能验证问题（第8–10页，表4）。本文是叙述性Roadmap，所引原始研究未直接核查，不能把动物植入成功等同于临床有效。
052026-09-08 · 晨会Emergence of oncofetal plasticity is ubiquitous in early colorectal cancers
Julian R. Buissant des Amorie, Joris H. Hageman, Sascha R. Brunner, Suzanne E. M. van der Horst, Maria C. Puschhof, Arne van Hoeck, Inge van Lierop, Sjors Middelkamp, Lisa van der Schee, Sven van Kempen, Folkert Morsink, Robin Geene, Sander Mertens, David S. Cavigelli, Ingrid Verlaan-Klink, Lianne J. Kraaier, Jorieke Salij, Renate Bezemer, Onno Kranenburg, Miangela M. Laclé, Leon M. G. Moons, Hugo J. G. Snippert
作者利用区域空间组学、配对类器官和成纤维细胞共培养，发现早期结直肠癌侵袭前沿即出现肿瘤胎儿样状态，但标记阳性不等于成功转移（PDF第2–3页，图1）。TGFβ和前列腺素共同刺激可增强EMP1相关状态，支持微环境诱导机制（第6–8页，图4）。跨浸润阶段的空间数据提示trophocyte样成纤维细胞与该状态共同增加，但细胞来源依赖拟时序推断，非直接谱系追踪（第7–10页，图5）。扩展数据及部分队列分母仍待核查。
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